Le tirzépatide est un agoniste, unimoléculaire, double des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et du «glucose-dependent insulinotropic polypeptide» (GIP). Il est commercialisé et remboursé depuis peu en Belgique pour le traitement du diabète de type 2 (DT2). Chez les patients vivant avec un DT2 ayant participé aux six études du programme SURPASS, le tirzépatide a montré, de façon dose-dépendante (5, 10 et 15 mg en injection sous-cutanée hebdomadaire), une efficacité supérieure (plus forte réduction du taux d’hémoglobine glyquée [HbA1c] et du poids corporel) par rapport au placebo, au sémaglutide 1 mg, à l’insuline basale et aux bolus préprandiaux de l’insuline lispro. La tolérance du tirzépatide est sensiblement comparable à celle, bien connue, des agonistes purs des récepteurs du GLP-1, avec la survenue de troubles digestifs, surtout en début du traitement, ce qui justifie la recommandation d’une titration progressive toutes les 4 semaines. Le tirzépatide est maintenant remboursé sous conditions en Belgique pour le traitement du DT2 chez des patients avec un indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m² et un taux d’HbA1c > 7,5 % sous traitement antihyperglycémiant devant comprendre de la metformine. Ces conditions de remboursement belges, identiques à celles des agonistes purs des récepteurs du GLP-1, sont plus restrictives que les indications reconnues pat l’Agence Européenne des Médicaments et que les dernières recommandations des sociétés scientifiques internationales.