L’histiocytose langerhansienne est une entité rare caractérisée par une prolifération anormale de cellules de Langerhans. Nous rapportons le cas d’un homme de 40 ans, fumeur actif, initialement traité pour un mésothéliome pleural droit par chimiothérapie, bullectomie avec talcage, et finalement, pleuropneumonectomie suite à une atteinte sévère initiale du poumon droit. Une réévaluation oncologique a mis en évidence l’apparition de plusieurs nodules au niveau du parenchyme pulmonaire gauche, initialement suspectés comme métastatiques. L’analyse histologique du lavage broncho-alvéolaire et des biopsies transbronchiques a révélé une histiocytose X. Ce cas illustre l’importance du diagnostic différentiel en contexte néoplasique post-thérapeutique, en particulier chez les patients fumeurs.