Partout dans le monde, la presse s'enflamme : on apprend ainsi qu'en Inde un magnat du coton est ruiné par un scandale, ou qu'en Chine un trafiquant d'opium est décédé, en apparence, d'une overdose, ou encore que des attentats se sont produits à Strasbourg et à Vienne et qu'aux Etats-Unis, un baron de l'acier vient de mourir. Personne ne voit le lien entre ces événements qui semblent sans rapport, hormis le grand Sherlock Holmes qui y discerne la même volonté maléfique de semer la mort et la destruction. Et ces crimes portent tous la marque du sinistre Moriarty. Tandis que leur enquête les mène en France, en Allemagne et en Suisse, Holmes et Watson prennent de plus en plus de risques. Mais Moriarty a systématiquement un coup d'avance et semble tout près d'atteindre son objectif. S'il y parvient, non seulement sa fortune et son pouvoir seront sans limite, mais le cours de l'Histoire pourrait bien en être changé à jamais...

L'inspectrice Angela Dodson contacte John Constantine et lui demande de l'aider à prouver que la mort de sa soeur jumelle, Isabelle, n'est pas un suicide, mais un meurtre. En effet, Isabelle, une fervente catholique, n'aurait jamais attenté à sa vie. Si Angela demande l'aide de Constantine, c'est qu'il a la réputation d'enquêter sur le surnaturel. En fait, Constantine est un chasseur de démon et a pour seul but dans l'existence de les renvoyer tous en enfer. Lui-même y est déjà allé et sait qu'il est destiné à y retourner à sa mort. En chassant ainsi les démons de la terre, il espère modifier son destin et gagner une place au paradis. En enquêtant sur la mort d'Isabelle, il se rend compte que les démons sont sur le point d'envahir la terre. Constantine comprend qu'il va devoir combattre satan lui-même...