Les dieux sont sur le pied de guerre pour décider de l'avenir de l'humanité. Un jeune garçon aztèque, Izel, se retrouve pris dans leur jeu dangereux. Afin de sauver les siens, il doit accomplir une tâche impossible : fermer les cinq portes des enfers. Izel n'a d'autre choix que d'accepter sa mission, mais ce n'est qu'une fois celle-ci terminée qu'il pourra également réparer une terrible tragédie. Sa quête pour devenir le champion de l'humanité sera parsemée d'espoir et de désespoir, de confiance et de trahison. Izel devra affronter ses pensées les plus sombres et décider si l'espèce humaine (avec tous ses défauts et toutes ses contradictions) vaut la peine d'être sauvée...

Souffrance, regrets, humiliations... les sentiments négatifs que ressentent les humains se transforment peu à peu en fléaux se cachant dans notre existence. Sévissant dans le monde entier, ils sont capables d'entraîner les gens dans de terribles malheurs et, parfois même, jusqu'à la mort. De plus, ces créatures ne peuvent être exorcisées que par un autre fléau. Lycéen ordinaire, Yuji Itadori est toutefois doté d'une force physique hors du commun. Un jour, pour sauver un ami attaqué par un fléau, il mange un des doigts du démon à deux visages, devenant à son tour un fléau. Dès lors, il partage son corps avec le démon...

Yuta Okkatu, un jeune lycéen, est hanté par son amie d'enfance Rika devenue un esprit vengeur de classe S suite à un terrible accident. Son ambition : devenir exorciste afin de libérer Rika de sa malédiction. Mais une fois rentrer dans la prestigieuse école d'exorcisme de Tokyo, Yuta va devoir se préparer à affronter la parade nocturne des 100 démons qui menace toute existences sur Terre... Sera t-il à la hauteur de la tâche ?