Lorsque débute la saison 4, neuf mois ont passé et le phénomène de nuit éternelle semble s'être étendu au monde entier. Le Maître, qui habite toujours le corps de Palmer, et ses Strigoi peuvent donc sortir à toutes heures du jour et de la nuit, et les humains, qui ne sont que des poches de sang ambulantes pour les vampires, ont été réduits à l'esclavage dans un nouvel ordre établi qualifié de Partnership. Un système totalitaire qui force les Hommes à collaborer... ou à mourir. Les vampires semblent avoir une bonne fois pour toutes pris le dessus, et la fin du monde tel qu'on le connaît n'a jamais été aussi proche. (Electre)

Le docteur Ephraim Goodweather et son équipe poursuivent leur lutte pour sauver l'humanité. Radié par le gouvernement fédéral, le peuple de New York doit se battre seul pour survivre : la ville est désormais changée en un immense champ de bataille. Qui des humains ou des Strigoi l'emportera ? Nos héros décrochent des victoires, mais ils sont loin d'avoir gagné la guerre. Confrontés à des conflits personnels - trahison, déception, paranoïa - la cohésion du groupe s'érode... Pendant ce temps, le Maître est sur le point d'infliger au monde une irréversible transformation. Est-il encore possible de sauver New York et l'humanité ? (Electre)