Il y a des jours fatidiques où 24 heures suffisent pour tout rater. C'est le cas pour Drew Baylor qui réussit l'exploit de perdre en un temps record son emploi, la gloire, ses économies... et son père. Mais en route pour Elizabethtown, sa ville natale, Drew rencontre Claire. Elle lui apprendra sur le chemin ce que signifie vivre et aimer.

Les vampires ont réussi à piéger Blade : sur une vidéo, grâce à une manipulation d'image, on le voit en train de massacrer un humain. Pour le FBI, Blade devient l'ennemi No 1. De leur côté, les vampires, qui multiplient les alliances secrètes avec les humains renégats, sont sur le point de ressusciter Drake, celui qui, il y a 7.000 ans, fut le premier et le plus puissant d'entre eux. L'affrontement est total et, cette fois, Blade aussi va devoir montrer les crocs...