Invité à Amboise, âgé, malade, Léonard de Vinci traverse les Alpes en 1516. Durant le voyage, la caisse contenant la Sainte Anne (conservée au Louvre) est égarée. Dans les années qui suivent, diverses oeuvres voient le jour, comme une Joconde nue, dont l'attribution à Léonard reste douteuse. L'ouvrage explore diverses hypothèses autour de ces mystères et le quotidien du peintre en ses vieux jours.